Desde que voltou à Série B em 2021, após conquistar o tricampeonato da Série C no ano anterior, o Vila Nova enfrentou o líder da Segundona em sete ocasiões diferentes. Neste período, o Tigre soma um aproveitamento de 23,8%, com uma vitória, dois empates e quatro derrotas. No próximo final de semana, a equipe enfrenta o Santos, atual 1º colocado. Em 2021, o Vila Nova enfrentou duas vezes a equipe que, no momento da partida, ocupava o topo da classificação da Série B. Nos Aflitos, o Tigre perdeu por 2 a 0 para o Náutico, pela 4ª rodada. Em seguida, pela 24ª, a equipe goiana foi derrotada por 1 a 0 pelo Coritiba, no Couto Pereira. Leia também + STJD reduz suspensões de presidente e de mascote do Vila Nova No ano seguinte, em 2022, o Vila Nova voltou a ter dois confrontos contra o líder, ambos contra o Cruzeiro. Pela 16ª rodada, perdeu por 2 a 0 no Mineirão. Pela 35ª rodada, porém, o Tigre venceu por 1 a 0 no jogo que praticamente selou a permanência do clube na Segundona, após uma campanha irregular.